来源：
2026-06-18
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一个口服药物分子，从吞下第一片到彻底离开身体，要走完一场精密的人体奥德赛。ADME（吸收、分布、代谢、排泄）研究，就是追踪这场旅程的GPS导航。
您知道吗？70%的候选化合物不是倒在靶点活性上，而是栽在ADME上！数据不好看，FDA/NMPA连IND申报的机会都不给。
↑ 一图告诉你：口服药在人体内的旅程是怎样的？
01 什么是ADME呢？
那么今天，我们就来为大家拆解这场旅程的前两站：Absorption（吸收）以及Distribution（分布）。
02 第一站：Absorption（吸收）
口服后，药物先在胃肠道溶解，穿过肠上皮细胞层进入门静脉。但肠上皮上有P-gp/BCRP"外排泵"，会把药物泵回肠道。进入门静脉后，第一站就是肝脏，CYP450会截胡一部分。
↑ 图示：首过效应机制图（肠道+肝脏的双重代谢）
Ques：
药物能不能进血？
进去后还剩多少？
核心检测：
Caco-2细胞渗透性：模拟人小肠上皮，测表观渗透系数（Papp），判断是被动扩散还是主动转运
PAMPA模型：人工膜平行渗透，快速筛选溶解度和渗透性（BCS分类）
动物体内PK：大鼠/犬/猴口服给药，测Cmax、Tmax、AUC，看生物利用度（F%）
淘汰点： Papp < 1×10⁻⁶ cm/s 或 F% < 5%→直接出局
03 第二站：Distribution（分布）
进入血液后，药物大部分被血浆蛋白"绑架"（白蛋白、α1-酸性糖蛋白），只有游离型才能发挥作用。
Ques：
药物去哪里？
靶组织浓度够吗？
有没有在不该去的地方蓄积？
核心检测：
血浆蛋白结合率（PPB）：平衡透析或超滤法，测游离分数（fu）
组织分布：放射性标记（14C/3H）或LC-MS/MS定量，看心、肝、脾、肺、肾、脑中的药物浓度
血脑屏障穿透：脑组织/血浆浓度比（Kp值），中枢神经系统药物必须过这一关
淘汰点： PPB>99%（游离浓度极低）或靶组织分布不足→药效成疑
知其然，更要知其所以然。下面实验场景，将ADME理论与实际检测一一对应，帮你快速搭建从"知道"到"做到"的桥梁。
场景1：口服药吸收预测（Absorption）
实验目标：评估药物穿过肠上皮的能力，预测口服生物利用度
场景2：药物组织分布评估（Distribution）
实验目标：明确药物组织分布特征及蓄积靶器官，测定游离药物比例（血浆蛋白结合率），指导Vd预测
04 其实，吸收和分布只是入门考试
药物过了吸收关、到靶点，不代表安全。真正的考验在第三站—Metabolism（代谢）。您的候选药进入肝脏后，会被CYP450酶系"改造"：
A. 改造得好 → 变成无害废物，安全排出
B. 改造得坏 → 产生活性代谢物（药效↑毒性↑）
C. 改造得极坏 → 产生反应性中间体（环氧化物、亚硝基、醌亚胺）→ 肝坏死、致癌，直接出局！
更可怕的是：70%的药物性肝损伤（DILI）是代谢问题导致的。
而且，代谢还决定了：
A. 您的药一天要吃几次？（t½）
B. 能不能和其他药联用？（DDI）
C. 哪个酶在"搞事情"？（酶表型）
D. 动物数据能不能预测人？（种属差异）
这些问题的答案，以及药物最终如何离开身体，我们将会放在下一期推送详细拆解哦，敬请关注推送~
所以，您的候选药目前卡在吸收还是分布阶段呢？
是Caco-2渗透性不达标？P-gp外排比过高？还是血浆蛋白结合率异常？
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