在上篇中，候选分子成功进入了血液和靶组织。今天，我们将直面最严酷的考验—肝脏的改造（代谢）与最终的离场（排泄）。这决定了药物是否安全以及剂量该如何设计。

↑ 一图告诉你：口服药在人体内的旅程是怎样的？

肝脏是药物代谢的化工厂。CYP450酶系（3A4/2D6/2C9等）负责Phase I氧化，UGT/SULT负责Phase II结合。

核心问题： 药物代谢快不快？哪个酶干的？会不会产毒？会不会和其他药打架？

核心检测：

• 肝微粒体稳定性：人/猴/犬/大鼠肝微粒体 + NADPH，测半衰期（t½）和固有清除率（CLint）

• CYP450酶表型：重组单酶孵育，确定谁是主要代谢酶

• CYP抑制/诱导：IC₅₀/Ki值评估药物-药物相互作用（DDI）风险

• 代谢产物鉴定（MetID）：LC-HRMS捕捉代谢物，警惕反应性中间体（如硝基还原、环氧化物）

淘汰点： t½<10分钟（代谢太快）或产生毒性代谢物（如亲电中间体）→ 安全性红灯

药物及代谢物主要通过肾脏（尿液）和肝脏（胆汁→粪便）离开身体。

• 核心问题： 从哪条路出去？排得干不干净？半衰期多长？

  
  

核心检测：

• 排泄平衡研究：收集0-168小时尿液+粪便，算总回收率（应>80%）

• 胆汁排泄：胆管插管动物模型，评估肝胆清除

• 半衰期（t½）和清除率（CL）：决定给药频率和剂量设计

淘汰点： 回收率<<50%（药物失踪，可能蓄积）或 t½> 24h → 剂量设计困难

如若数据踩中这些红线，IND申报危机重重。

了解了ADME的四站旅程，下一个关键问题是：如何把这些知识变成实验台上的决策？以下典型场景，覆盖了研发核心需求，帮你快速定位适合的检测策略。

场景1：药物代谢特性研究（Metabolism）

实验目标：评估代谢清除率，预测人体首过效应；鉴定主要代谢酶，评估DDI风险（抑制/诱导）

场景2：药物排泄途径评估（Excretion）

实验目标：确定肾/胆汁主要排泄途径及清除率；预测肾毒性（OAT抑制）和肝毒性（BSEP抑制，DILI）

作为专业代理，我们提供全品牌覆盖、原厂直供、正品保障、技术支持+售后无忧。无论您处于初筛、IND还是临床阶段，我们都能为您定制专属ADME解决方案！

A. 国内实力品牌（本土适配、售后无忧）

• 血液相关样本(血液、血液组分、血液细胞等)分离制备服务：赛笠、妙顺、合佑生、儒百、雅裕、汇智和源、澳能
  

• TCR组织交叉实验样本、组织芯片：上海芯超

• ADME相关样本：汇智和源

  
  

B. 海外高端品牌（国际认证、数据合规）

图示：转运体分布远景

四站全绿=成药性高，任何一站红灯=需优化或淘汰。

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