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Human cell design新品上市—GLP-1R EndoC-βH5® 细胞系
来源: 2026-03-05 2


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GLP-1R KD EndoC-βH5® 是由法国 Human Cell Design 公司开发的GLP-1 受体敲低人源胰岛 β 细胞系,以经典的 EndoC-βH5 人源胰岛 β 细胞为基础,通过基因编辑实现 GLP-1R(胰高血糖素样肽 - 1 受体)功能的特异性敲低,是肥胖、2 型糖尿病领域 GLP-1 相关靶向药物研发的专属细胞模型,核心价值在于破解药物研发的机制复杂性,助力候选化合物在肥胖市场的竞争力评估。

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01 GLP-1R EndoC-βH5产品优势

GLP-1R EndoC-βH5细胞在实现 GLP-1R 功能完全丧失的同时,保留胰岛 β 细胞原生生理特性与其他关键受体功能。同时,对GIPR GCGR无影响,可以用于双/三激动剂效价比、GPCR导向的治疗药物、访问完整的细胞功能机制等探究方向。

02 GLP-1R EndoC-βH5数据验证

1GLP-1R功能完全敲低

qPCR 检测显示,该细胞系中 GLP-1R 的表达倍数变化(2^(-ΔΔCt))仅为 0.17,而阴性对照组为 1.04,实现 GLP-1R 活性的完全丧失;且对 GLP-1R 特异性激动剂Exendin-4无任何量依赖的效应应答,不同浓度Exendin-4 处理下均无胰岛素分泌的显著变化。

2胰岛β细胞原生生理功能完整保留

葡萄糖刺激实验证实,0mM11mM 葡萄糖浓度下,该细胞系的胰岛素分泌特性与空白对照组一致,葡萄糖对胰岛 β 细胞的生理调控作用未受任何影响,核心生理功能无改变。
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3、受体特异性优异,无脱靶影响

敲低仅针对 GLP-1R,对胰岛 β 细胞中另外两个关键代谢相关受体GIPR(葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体)、GCGR(胰高血糖素受体)的功能无任何影响;两种受体的激动剂处理下,细胞的胰岛素分泌量 - 效关系与空白对照组一致,细胞内关键生理信号通路均未受干扰。

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03 GLP-1R EndoC-βH5的应用场景

1、双靶点/三靶点激动剂效价比精准评估:可用于替西帕肽、雷塔鲁肽等 GLP-1R/GIPR/GCGR 多靶点激动剂的研发,精准区分不同靶点在药物降糖、减重功效中的贡献,实现候选化合物的效价比量化分析。

2、GLP-1R 靶向药物的机制验证:可验证候选药物对 GLP-1R 的特异性结合与激活作用,明确药物的作用靶点是否为 GLP-1R,排除非特异性作用的干扰。

3、利用完整功能性细胞机制开展药物研发:细胞保留胰岛 β 细胞全套原生功能机制,可模拟人体生理环境,开展药物的体外筛选、活性检测、剂量优化等实验,为临床前研发提供可靠的体外数据支撑。

04 GLP-1R EndoC-βH5药物研发价值

在肥胖、2型糖尿病药物研发中,该细胞系解决了传统模型的核心痛点:

1、降低物种差异影响:

避免了啮齿类动物模型与人类的物种差异(如小鼠 GLP-1R 与人类存在氨基酸残基差异,小分子 GLP-1RA 对其无活性),以人源细胞为基础,实验结果更贴近人体实际,减少临床前与临床研究的转化鸿沟;

2、精准解析单靶点机制:

 实现了GLP-1R 的特异性敲低,可精准解析 GLP-1R 在药物作用中的单独机制,避免多靶点交叉干扰,让药物作用机制更清晰;

3、批次效应低,更具实验可靠性:

相比原代细胞,该细胞系稳定性、可重复性优异,可实现药物研发的标准化体外实验,提升研究结果的可靠性。

该细胞系的研发与应用,为 GLP-1 相关单靶点 / 多靶点激动剂的研发提供了高效、精准的体外模型,尤其为肥胖市场的候选化合物筛选、机制验证、竞争力评估提供了核心工具。


05 关于Human Cell Design公司

Human cell design成立于2001年,专注于人源细胞模型开发,以助力科研和生物医药企业的发展。其中可作为糖尿病细胞模型的EndoC-BH5,EndoC-BH3,EndoC-BH1等人源胰岛B细胞为其优势产品。2011年发表人源胰岛B细胞模型构建技术性文章,相关文章总引用量达到600+。目前,人源胰岛B细胞模型已经被国内外200多家生物医药和生命科研机构作为糖尿病细胞模型使用。

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