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推荐 | 自免为啥总能出爆款?
来源: 2026-04-13 3

前几天星球里小伙伴抛来一个非常硬核的问题:

“胖猫,如果抛开已被盘包浆的PD-1和GLP-1,那未来能诞生超级爆款的潜力靶点有哪些?能不能列出10个?”

胖猫假期琢磨了几天,拉了个单子。

好家伙:TL1A、TSLP,FcRn啥的竟然清一色全是指向了同一个赛道——自免!所以为什么潜力爆款全扎堆在自免领域?可以总结出三条铁律:

(1)自免庞大存量市场:全球5%-10%的人口深受其苦,涉及80到150多种细分适应症。这不仅是个庞大的存量市场,更是终身用药的慢性折磨。

(2)Pipeline in a product的降维打击:肿瘤药往往死磕特定基因突变,受众面窄;但自免药针对底层免疫通路,一个好靶点(比如抗TNF),通吃类风湿性关节炎、银屑病、炎症性肠病等十几个适应症。研发出一个好分子,等于拥有了一整个管线。

(3)开发成功率高:相比于CNS的玄学或肿瘤药的耐药问题,自免的底层致病机制(T和B细胞异常响应)相对清晰。只要在一个适应症跑通PoC,向其他自免适应症拓展的确定性极高。


01春江水暖鸭限先知,MNC狂砸钱
春江水暖鸭先知,MNC们的真金白银已经疯狂砸向自免。2025年,自免/免疫领域的交易高达106笔(占全行业17%),远超2024年76笔,仅次于肿瘤学,高居全球第二。2026年至今,该领域发生了29笔重磅交易,总金额逼近480亿美元。自免毫无疑问已接棒肿瘤成为诞生下一个“药王”的超级孵化器。今天,我们来盘一盘这些正被MNC疯抢的爆款潜质靶点。
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02 药王底蕴:从细胞因子到FcRn的千亿帝国
想理解自免赛道爆发力,看历史数据!上世纪90年代末,细胞因子中和生物制剂问世,颠覆了只靠吃激素和甲氨蝶呤续命的自免治疗格局。当年针对TNF的三剑客——英夫利西单抗、阿达木单抗和依那西普,在生物类似药入局前,一年能联手卷走超370亿美元。随后,靶向IL-12/23、IL-17A的抗体(如乌司奴单抗、司库奇尤单抗),及口服JAK抑制剂相继登场,每个品类都诞生了年销50亿至100亿美元的超级重磅炸弹。而当下的“当红炸子鸡”则是FcRn抑制剂。通过阻断IgG回收路径、加速致病性自身抗体降解。Vyvgart2025年的全球销售额已飙升至42亿美元,Rozanolixizumab和强生收购的Nipocalimab也紧随其后。为拿到入场券,Celltrion甚至花7.4亿美元收购一款还处于临床前的FcRn候选药物。
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但行业痛点依然存在, 目前没有任何一款药能实现治愈。为寻求彻底解决底层免疫失调的方案,药企把目光投向了曾用于抗癌的黑科技。

03围剿B细胞:最高注码的“技术军备竞赛”
在自免疾病(如红斑狼疮、多发性硬化症)中,B细胞是绝对的反派核心。靶向B细胞表面标志物(如CD19、CD20、BCMA)成了当下最火热的战场。1、CAR-T降维打击,惊艳全场原本用于治疗血液瘤的CAR-T疗法,在这里展现出了奇迹般的效果。BMS的CD19 CAR-T在针对难治性系统性红斑狼疮等疾病的I期临床中,高达94%的受试者成功停用了慢性免疫抑制剂。这意味着功能性治愈触手可及!2、 体内生成与现货型的百亿豪赌传统自体CAR-T太贵、太慢。为解决商业化放量的问题,大药厂开始了疯狂的扫货模式,短短12个月内,针对体内(In vivo)细胞疗法的5笔收购案,总金额超过73亿美元。AbbVie狂砸21亿美元收购Capstan,看中其用LNP把mRNA递送给体内T细胞的技术;Eli Lilly 花费24亿美元将Orna及其环状RNA技术收入囊中;阿斯利康和BMS也分别掷出10亿级美元重金布局同类技术。3、TCE全面爆发如果不想玩复杂的细胞改造,用双抗或三抗直接把T细胞拉到B细胞面前行刑是另一完美现货型替代方案。靶向CD19×CD3、BCMA×CD3的双抗正处于井喷期。比如,UCB以12亿美元的总价拿下了德琪的临床前CD19双抗;而像Candid Therapeutics这样的公司,更直接把CD19×CD20×CD3这样的三抗推向前台。

04细分赛道突围:那些正被疯抢的爆款新靶点
B细胞耗竭,对新兴炎症信号通路的精准打击,也诞生了多个引发并购狂潮的潜力靶点:1、TL1A:IBD领域的绝对信仰TL1A在IBD中的高表达,使其成为目前确定性最高的靶点之一。默沙东、罗氏和赛诺菲/Teva的三期管线正被业界死死盯着。后来者为了入局不惜重金,艾伯维花16亿美元买下FutureGen的临床前TL1A抗体;赛诺菲与Earendil Labs签下高达44亿美元的两笔大单,狂揽针对TL1A的双抗(如α4β7×TL1A)。2、BAFF/APRIL:双管齐下的威力Vertex直接掏出49亿美元天价收购Alpine,仅仅是为了拿下Povetacicept——一款能同时阻断BAFF和APRIL两条通路的“first-in-class”新药,剑指IgA肾病。无独有偶,VorBio也花了40亿美元买下了荣昌生物泰它西普(同样的双靶点机制)的海外权益。3、小分子的逆袭:α4β7与VAV1自免领域的小分子依然极具想象力。礼来豪掷32亿美元收购Morphic,就为了它处于二期临床的口服α4β7抑制剂。诺华则拍出21亿美元,引进了Monte Rosa早期临床的VAV1分子胶降解剂。

05 终极圣杯:重塑免疫耐受
目前的疗法多是镇压,那能不能通过招安,让免疫系统重新认清自己人?这就是耐受性疫苗和Treg疗法底层逻辑。
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这类技术试图在不造成全身免疫抑制的情况下,精准抹除免疫细胞的错误记忆。礼来和BMS都与Repertoire达成合作,试图用AI平台结合mRNA技术实现这一目标;而Treg细胞疗法领域的Sonoma、Quell等公司,正尝试将TCR和CAR技术用于Treg细胞。不过,这条路的商业化面临一个现实挑战,由于受患者HLA基因型的严格限制,受众群体目前远不如B细胞耗竭疗法那么宽广,属于更为早期的前沿押注。

06 总结
回头看这480亿美元的交易额,大药厂们为了抢夺好靶点、好平台,开出的溢价令人咋舌。艾伯维收购Capstan是早期投资的6倍回报,礼来收购Orna是4.7倍。这种真金白银的疯狂,不仅确立了自免资产的高估值基准,更传递了一个明确信号:肿瘤学中沉淀的技术革命(CAR-T、ADC、双抗、分子胶),正在自免庞大的患者池中掀起二次变现的狂潮。尽管彻底的“免疫重置”还需要时间,但对于那些苦苦寻找下一个PD-1级别爆款的投资者和从业者来说,答案已经写在了自免赛道的管线里。属于自身免疫疾病的黄金时代,大幕才刚刚拉开。
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