入冬以来，各种呼吸道传染病进入高发期，尤其是以呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus，以下简称RSV）为首的病毒。RSV能够感染各个年龄阶段的人群，尤其是2岁以下的婴幼儿。据统计，80%以上的2岁以下婴幼儿至少经历过一次RSV感染，其中约3%会因病情加重需要住院治疗，RSV与日后反复喘息、哮喘以及肺功能下降等问题密切相关。
呼吸道合胞病毒RSV以能让两个相邻的细胞发生融合，形成合胞体而得名，它是一种具有高度传染性的下呼吸道病毒，传播途径主要包括飞沫传播和接触传播。
RSV是一段有包膜、非节段的负链RNA病毒，属于副粘病毒科肺病毒属，包括A、B两种亚型，RSV基因组长15.2kb，包含10个开放阅读框（ORF），能够编码11种蛋白质，包括9个结构蛋白和2个非结构蛋白，其各个蛋白质的功能如下：与病毒RNA形成核糖核蛋白复合体的核衣壳，病毒复制和转录的核心。与N蛋白一起成成核糖核蛋白，参与病毒RNA合成和加工。参与病毒粒子的形成和出芽，影响宿主细胞的基因表达。G蛋白负责将病毒吸附到宿主细胞表面，启动感染过程。G蛋白高度变异，与抗原表位决定簇和病毒基因多样性的关系密切，在区分RSV A、B亚型方面起重要作用。F蛋白介导病毒与宿主细胞膜的融合，使病毒进入细胞内。因具有较高的免疫原性，成为药物和疫苗研究的主要靶点。M2-1和M2-2；M2-1对病毒转录重要，M2-2控制从转录到基因组复制的转变。具有RNA聚合酶活性，负责病毒RNA的复制和转录。在RSV的感染过程中，融合蛋白F和粘附蛋白G发挥关键作用。G蛋白作为一种II型跨膜蛋白，主要起附着作用，能够促进病毒和宿主细胞的黏附。另外，G蛋白高度变异，与抗原表位决定簇和病毒基因多样性密切相关，在RSV的A和B两种亚型中起重要作用。F蛋白是一种I型三聚体融合蛋白，能够介导病毒膜和宿主细胞膜融合，发挥主要作用。在感染细胞之前，F蛋白呈现一种形状（Pre-F），在感染过程中，F蛋白会转变成第二种不可逆形状(Post-F)。Pre⁃F蛋白具备6 种抗原表位，即SiteⅠ、II、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ø，而Post⁃F仅包含Pre⁃F的前4种表位。当免疫系统遇到带有Pre⁃F蛋白的RSV病毒，它就会产生强有力的抗体，但是如果遇到带有Post⁃F蛋白质的病毒，就会产生更少的抗体。研究表明，可诱导产生更强中和抗体活性的抗原表位Site Ⅴ和Site Ø均位于Pre⁃F蛋白中，尤其是Site Ø诱导的中和抗体活性更高（位于Pre⁃F顶端）。因此，诱导高滴度的中和抗体是开发RSV治疗药物的主要目标，血清中多数RSV中和活性仅针对Pre⁃F抗原位点，具有特异性抗原表位的Pre⁃F蛋白则成为热门的RSV疫苗靶标。RSV感染引发的病理变化主要集中在下呼吸道，尤其是细支气管和肺泡区域。感染初期，上皮细胞受到损伤并脱落，导致黏液分泌增加，气道狭窄。随着炎症反应的加剧，大量白细胞浸润至病变部位，释放各种化学介质，进一步加重组织损伤。在某些情况下，RSV感染还会诱发过度活跃的免疫反应，导致异常的Th2细胞因子水平升高，促进嗜酸性粒细胞募集，形成典型的增强型呼吸道疾病（ERD）现象。这种免疫失调不仅未能有效清除病毒，反而可能对宿主自身造成伤害，增加并发症的风险。因此，寻找有效的药物治疗以及开发有效的疫苗是关键。RSV作为一种常见的呼吸道病原体，对特定人群造成了重大健康威胁，揭示RSV感染的深层次机理，寻找新的药物靶点，并开发安全高效的疫苗产品对于RSV的治疗和预防具有关键作用。目前RSV的药物研究进展如何？我们下期继续解析！泉心泉意（上海）生命科技有限公司是生物医药行业的云智慧供应链平台，深度结合SaaS化电商架构，提供线上线下一体化SPM采购供应整合服务，同时泉心泉意也通过多年的积累推出了自有品牌“泉品”，布局高品质的国产试剂、耗材及实验室仪器等。
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来源：
2025-05-19
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