嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法已成为治疗复发和难治性血癌的革命性疗法，为那些已经经历过其他治疗方案失败的患者带来了新的希望。传统上，这种疗法依赖于体外技术，即从患者体内提取T细胞，经过基因改造以表达CAR，然后再输回患者体内以攻击癌细胞。然而，体外方法面临着重大挑战，包括复杂的制造过程、高昂的成本和患者间治疗效果的变异性，这些因素限制了患者接受治疗的可及性和扩展性。

近年来，体内CAR-T细胞疗法的创新方法引起了关注，可以成为解决上述挑战的潜在方案。与体外方法不同，体内CAR-T细胞疗法利用基因传递系统，直接将CAR基因引入患者体内的T细胞。这种方法不但简化了制造过程，降低了成本，并且提供了更快的治疗选择的潜力。此外，因体内CAR-T细胞疗法通过利用患者完整的免疫系统，有可能减轻一些与体外治疗的程序相关风险，例如需要进行清除淋巴细胞的化疗，进而提升治疗效果。

体内CAR-T细胞疗法的作用机制是通过直接将CAR基因引入患者体内的T细胞。通常以病毒载体、纳米载体或其他基因传递系统将CAR构建体送入患者的血液中，这些载体使CAR能够在T细胞表面表达，进而让它们能够识别和攻击癌细胞。

在成功的基因传递后，改造过的T细胞在体内增殖并循环，靶向表达特定抗原的癌细胞。工程化的CAR-T细胞与这些抗原结合，启动针对性的免疫反应，导致癌细胞的破坏。

-  病毒载体：虽然病毒载体具有高基因转导效率，但面临有限的目标定位能力和脱靶效应等问题，可能会转导到非目标细胞。尽管已开发出专门针对T细胞的基因工程病毒载体，但相关的风险和提高生产成本仍应关注。

-  纳米载体：纳米载体因其能够功能化以靶向T细胞受体而提供了有希望的替代方案。然而，它们在生物环境中的转染效率低且稳定性差，可能在达到目标T细胞之前就会降解。