关于2型糖尿病(T2DM)

2型糖尿病(T2DM)又称非胰岛素依赖型糖尿病，是一种慢性代谢性疾病，占所有糖尿病病例的90%以上。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是目前发现的第二种也是研究最多的肠促胰岛素激素之一，有GLP-1和GLP-1R两种主要的生物活性形式。GLP-1受体是治疗2型糖尿病的有效靶点，目前已经有多种肽类GLP-1R激动剂用于治疗T2DM和肥胖症。

Danuglipron作为一种小分子胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂，在降低血糖和体重方面表现出色，但其对hERG通道的中等抑制活性引发了心脏毒性的担忧。

近日，浙江大学马忠俊与丁婉婧教授团队在【Journal of Medicinal Chemistry】上发表了《Discovery of New Diffuorocyclobutyl Derivatives as Effective Glucagon-Like Peptide‑1 Receptor Agonists with Reduced hERG Inhibitory Activities》的文章，该文章报道了一系列二氟环丁基衍生物，能够显著降低danuglipron药物的心脏毒性（hERG抑制），经过体外和体内筛选，发现化合物73是其中最有效的GLP-1R激动剂，该化合物表现出很好的吸收作用，并且在葡萄糖耐量试验中有效抑制了血糖水平的升高，有望成为治疗II型糖尿病和肥胖的候选药物。

该文章中使用human cell design的Endoc-ßh5 细胞作为细胞模型，评估了化合物 73 在 Endoc-ßh5 细胞上的胰岛素释放水平，结果显示化合物73表现出可靠的胰岛素释放促进能力。在这一研究中，Human cell design的endoc-βh5 cells在胰岛素分泌检测中发挥了重要的作用。

▲ 在Endoc-ßh5细胞验证化合物73释放的胰岛素水平

EndoC-βH5细胞是法国Human cell design开发的一种细胞，源于8周大的女性胎儿胰腺组织，是通过使用表达可切除的 SV40 LT 和 hTERT 的慢病毒载体对人胎儿胰腺进行靶向肿瘤发生而获得，已经经过了转录组、免疫组以及广泛的功能验证结果显示即用型 EndoC-βH5 细胞具有高效的葡萄糖依赖性胰岛素分泌，以稳健且可重复的方式分泌胰岛素以响应葡萄糖，在糖尿病研究方面具有巨大潜力。

关于EndoC-βH5细胞验证

1. EndoC-βH5 细胞的形态学验证：EndoC-BH5细胞经过2D培养的形态学验证。

▲ EndoC-BH5细胞2D培养示意图

2. 表型和基因型验证：高度功能的人类胰岛β细胞的同质群体：>99%的具有高胰岛素分泌的细胞，>90%的表达PDX1和NKX6.1，GLP1/GIP受体的细胞。

▲ EndoC-BH5细胞表型验证示意图

3. 功能验证

3.1 葡萄糖刺激胰岛素分泌(GSIS)

EndoC-BH5细胞在葡萄糖浓度（20mM）和低生理浓度的萄萄糖(GLP1R激动剂Exendin-4的最大浓度(1nM))有效地分泌胰岛素。EndoC-BH5细胞对葡萄糖(葡萄糖浓度在5.5至11mM)有剂量依赖性反应。

▲ 葡萄糖刺激胰岛素分泌验证

3.2 药理学验证

EndoC-BH5细胞剂量依赖性地对肠促胰岛素类似物Exendin-4(GLP-1受体激动剂，左图)和DAla2-GIP(GIP受体激动剂，右图)做出反应。

▲ EndoC-BH5药理学验证

Human cell design 经过多轮次优化改良，构建了EndoC-BH1，En-doC-BH3，EndoC-βH5，GLTxEndoC-βH5，HLA-A2等一系列的胰岛β细胞模型，获得的功能胰腺β细胞，无限接近天然人源胰岛β细胞，其胰岛素分泌功能与天然细胞类似且经过充分的功能验证和药理学验证，在糖尿病体外细胞模型验证中发挥巨大的功能，是糖尿病研究的理想细胞株。

目前，Human cell design的人源胰岛β细胞模型相关文章总引用量达到600+, 并且已经被全球200多家生物医药和生命科研机构作为糖尿病细胞模型使用。泉心泉意作为Human cell design在中国区（含港澳台）的唯一合作伙伴，以合规的采购法规流程和运输条件保障细胞运输质量。