胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAS)被批准用于治疗2型糖尿病和超重或肥胖。GLP-1 RAS通过药理作用激活胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)，在高血糖水平下增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素释放，抑制胃排空和促进饱腹感，从而改善血糖控制和减轻体重。目前大多数GLP-1 RA需要注射给药，这给许多患者带来了不便。最近，一种名为ECC5004/AZD5004的新型口服小分子GLP-1 RA因其安全有效和便捷备受瞩目。在《Non-clinical and first-in-human characterization of ECC5004/AZD5004, a novel once-daily, oral small-molecule GLP-1 receptor agonist》一文中，研究团队验证了ECC5004/AZD5004作为一种新型的日服小分子 GLP-1 受体激动剂，在非临床和首次人体试验中均展现出了良好的疗效、药代动力学特性以及安全性与耐受性。
在非临床研究中，ECC5004/AZD5004与 GLP-1 受体高度特异结合，有效激活下游信号通路，进而模拟天然 GLP-1 的生理作用。糖刺激试验和cAMP试验是重要的ECC5004/AZD5004药物检测试验，在两种不同的人类GLP-1R过表达细胞系HEK293和CHO-K1细胞中研究了cAMP的调控水平。结果显示，在EndoC-βH5 cells细胞中进行了葡萄糖刺激试验，ECC5004在11 mM葡萄糖下表现出剂量依赖性的增强胰岛素分泌效应(ECso=5.9 nM)。同时，给予 ECC5004/AZD5004 后，动物的空腹血糖和餐后血糖均得到了明显改善，糖化血红蛋白水平也有所下降，这表明其在长期血糖控制方面具有潜在优势。▲ ECC5004在hGLP-1R上的体外特征分析文章使用的 EndoC-βH5细胞是法国Human cell design开发的一种具有高效的葡萄糖依赖性胰岛素分泌细胞，已经经过了转录组、免疫组等的功能验证，该细胞以稳健且可重复的方式分泌胰岛素以响应葡萄糖，在糖尿病研究方面具有巨大潜力。
ECC5004/AZD5004 在药代动力学方面展现出了良好的特性。口服给药后，该药物能够在胃肠道中快速溶解并吸收，具有较高的口服生物利用度，使得药物能够更有效地进入血液循环，发挥其药理作用。这对于提高患者的用药依从性具有积极意义。Biorelevant的肠胃模拟液能够真实的模拟人体的肠胃环境，验证药物的溶解度和吸收情况。
随后，研究人员对ECC5004/AZD5004 进行了首次人体试验，采用了随机、双盲、安慰剂对照的设计，以确保试验结果的科学性和可靠性。结果显示，大多数受试者能够较好地接受药物治疗，未出现因严重不良反应而导致试验中断的情况。这表明ECC5004/AZD5004 具有较好的安全性，为其进一步的临床开发奠定了基础。
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来源：
2025-07-10
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