还在为找不到合适的糖尿病细胞模型而烦恼吗？Human Cell Design EndoC-β细胞系平台提供强大的定制化基因组编辑服务，助您攻克多种糖尿病研究细胞模型难题！

基于基因编辑技术，Human Cell Design在EndoC-βH5细胞基础上再次推出HLA-A2 EndoC-βH5细胞、GLTx EndoC-βH5细胞、GLP1R-KD EndoC-βH5细胞。

改良细胞1：I型糖尿病细胞模型——Human Cell Design HLA-A2 EndoC-βH5

Human Cell Design HLA-A2 EndoC-βH5构建策略： 通过CRISPR/Cas9 基因敲入（Knock-in）技术，在 EndoC-βH5® 细胞的基因组中稳定插入并表达人类白细胞抗原 HLA-A2 分子。HLA-A2 是 1 型糖尿病中常见的易感基因，负责将 β 细胞内的自身抗原呈递给免疫系统。

Human Cell Design HLA-A2 EndoC-βH5 核心应用：

· 自身免疫机制研究： 用于研究 T 细胞如何识别并攻击表达自身抗原的 β 细胞，解析 1 型糖尿病的发病机制。

· T 细胞杀伤实验： 可作为靶细胞，用于评估免疫细胞（如 CAR-T 细胞、TCR-T 细胞）对 β 细胞的杀伤活性，是开发免疫疗法的关键工具。

· 药物筛选： 筛选能够保护 β 细胞免受免疫攻击或诱导免疫耐受的潜在药物。

Human Cell Design HLA-A2 EndoC-βH5关键优势： 在功能完整的人源 β 细胞背景上表达特定的 HLA 分子，能够高度模拟 1 型糖尿病患者体内的免疫微环境，相比传统模型更具生理相关性。

Human Cell Design HLA-A2 EndoC-βH5数据验证1：HLA-A2 分子成功表达验证

Ø 方法： 流式细胞术（FACS）

Ø 目的：验证HLA-A2 分子表达

Ø 结果： 对比野生型（BH5 WT）和基因编辑后（BH5 HLA-A2）的细胞，结果显示 HLA-A2 编辑后的细胞表面有显著的 HLA-A2 分子表达峰（黑色曲线），而野生型细胞无表达（灰色曲线）。

Ø 结论： 成功通过基因编辑技术在 EndoC-βH5® 细胞中稳定表达了 HLA-A2 分子，模型构建准确。

图例：FACS分析WT和HLA-A2 EndoC-BH5细胞中对HLA-A2表达的影响(MFI)

Human Cell Design HLA-A2 EndoC-βH5数据验证2：T 细胞特异性杀伤验证

Ø 方法： T 细胞杀伤实验

Ø 目的：重现人β细胞对T细胞的杀伤作用

Ø 结果： 在不同的效靶比（E:T ratio）下，HLA-A2 限制性的 CD8+ T 细胞（红色曲线）能够剂量依赖性地诱导 HLA-A2 EndoC-βH5细胞死亡；而对照组 T 细胞（蓝色曲线）无杀伤作用。

Ø 结论： 该模型能够被特异性的自身反应性 T 细胞识别并杀伤，真实模拟了 1 型糖尿病中免疫系统攻击胰岛 β 细胞的核心病理过程。

图例：T细胞杀伤实验中的细胞死亡率

HLA-A2分子的成功表达以及T细胞特异性杀伤实验充分证明了 HLA-A2 EndoC-βH5® 细胞模型的有效性，为深入研究 1 型糖尿病的免疫发病机制、筛选免疫干预疗法提供了高度可靠的人源细胞模型。

改良细胞2：II型糖尿病脂毒性研究细胞模型——Human Cell Design GLTx EndoC-βH5

Human Cell Design  GLTx EndoC-βH5构建策略： 通过慢病毒介导的 shRNA 干扰技术，特异性敲低（Knock-down）与脂质代谢相关的关键基因（如硬脂酰辅酶 A 去饱和酶 SCD），使细胞对高糖和高脂环境更加敏感。

· Human Cell Design  GLTx EndoC-βH5核心应用：

· 糖脂毒性机制研究： 在高糖和游离脂肪酸（如棕榈酸）的诱导下，该模型能模拟 2 型糖尿病中 β 细胞功能受损、凋亡增加的病理过程，用于深入研究其分子机制。

· β 细胞保护剂筛选： 用于筛选能够抵抗糖脂毒性、保护 β 细胞功能和存活的潜在药物。

· 药物安全性评估： 评估新药在高糖高脂环境下对 β 细胞的潜在毒性。

· GLTx EndoC-βH5 关键优势： 能够在体外精准模拟 2 型糖尿病的核心病理特征 —— 糖脂毒性，为研究疾病进展和开发 β 细胞保护药物提供了理想的模型。

Human Cell Design GLTx EndoC-βH5数据验证1：关键基因敲低（KD）有效性验证

Ø 方法： qPCR 检测目标基因（如 SCD）的 mRNA 表达水平。

Ø 结果： 与非靶向（NT）对照组相比，通过 siRNA 介导的基因敲低（KD）组，目标基因的表达水平被显著抑制。

Ø 结论： 成功构建了特定基因功能缺失的细胞模型，为后续模拟糖脂毒性奠定了基础。

Human Cell Design GLTx EndoC-βH5数据验证2：糖脂毒性诱导的 β 细胞功能障碍验证

Ø 方法： 在 GLTx-EndoC-βH5细胞中，分别进行高糖、棕榈酸（游离脂肪酸）以及两者联合处理，检测细胞内胰岛素含量。

Ø 结果： 与对照组（CTL）相比，单独高糖处理使胰岛素含量略有上升；而棕榈酸处理则导致胰岛素含量下降。最关键的是，高糖与棕榈酸的联合处理（模拟体内的糖脂毒性环境）导致胰岛素含量显著降低，表明 β 细胞功能受到严重损害。

Ø 结论： GLTx-EndoC-βH5细胞能够精准模拟 2 型糖尿病中糖脂毒性导致的 β 细胞功能障碍，是研究其发病机制和筛选 β 细胞保护药物的理想模型。

图例：GLTx-Endoc-BH5细胞中，高葡萄糖和棕榈酸处理2天后的胰岛素含量

Human Cell Design GLTx EndoC-βH5细胞模型通过基因编辑技术，使其对糖脂毒性高度敏感，能够在体外精准复现 2 型糖尿病的核心病理特征，为相关药物研发和机制研究提供了强大的工具。

改良细胞3：GLP-1 受体功能及多靶点激动剂作用机制细胞模型——Human Cell Design GLP1R-KD EndoC-βH5

 Human Cell Design GLP1R-KD EndoC-βH5构建策略： 通过慢病毒介导的 shRNA 干扰技术，特异性敲低（Knock-down）GLP-1 受体（GLP1R）的表达，使其功能显著降低或丧失，同时保持细胞内其他信号通路（如 GIPR、GCGR）的完整性。

图例：GLP1R-KD EndoC-βH5用于作用机制研究与药物筛选

· Human Cell Design GLP1R-KD EndoC-βH5 核心应用：

· GLP-1 作用机制研究： 验证 GLP-1 及其类似物的下游信号通路和生理效应是否完全依赖于 GLP1R。

· 多靶点激动剂效能评估： 用于评估 GLP-1/GIP、GLP-1/GCGR 等双靶点或三靶点激动剂中，各组分（如 GLP-1 组分、GIP 组分）的贡献比例和效能。

· 药物筛选与 MOA 研究： 筛选具有新型作用机制的 GPCR 靶向药物，并深入解析其作用机制。

 Human Cell Design GLP1R-KD EndoC-βH5关键优势： 具有高度的特异性，仅抑制 GLP1R 通路，而不影响其他肠促胰素受体。这使得它成为区分和定量评估多靶点药物中不同组分活性的 “黄金标准” 工具，极大地加速了复杂靶点降糖药物的研发进程。

Human Cell Design GLTx EndoC-βH5数据验证1：选择性失活的功能验证

Ø 方法：分别针对WT和GLP-1R-KD的EndoC-βH5细胞开展GSIS实验。检测计算不同药物浓度下的胰岛素分泌水平。

Ø 结果：·

1） Exendin-4 效应： 在野生型（WT）细胞中（黑色曲线），Exendin-4 呈现典型的剂量依赖性促胰岛素分泌效应。然而，在 GLP1R-KD 细胞中（红色曲线），Exendin-4 的促泌作用几乎完全被阻断。

·  2）D-Ala2-GIP 效应： D-Ala2-GIP 在野生型（WT）和 GLP1R-KD 细胞中均能有效促进胰岛素分泌，两者的剂量反应曲线几乎完全重合，表明敲低 GLP1R 对 GIPR 通路没有影响。

· 3） Glucagon 效应： Glucagon 在两种细胞中也均能有效促进胰岛素分泌，其剂量反应曲线同样无显著差异，表明敲低 GLP1R 对 GCGR 通路也没有影响。

图例：GLP1R-KD EndoC-βH5细胞选择性失活的功能验证

Human Cell Design GLP1R-KD EndoC-βH5细胞模型能够高度特异性地阻断 GLP-1 受体介导的信号通路，导致 GLP1R 激动剂完全失效。GLP1R-KD EndoC-βH5细胞是研究和区分 GLP-1、GIP、胰高血糖素各自通路作用的理想工具，尤其适用于精准评估 GLP-1/GIP/GCGR 双靶点或三靶点激动剂中各组分的效能比率，为复杂靶点降糖药物的研发提供了关键的功能学评价平台。

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