来源：
2025-01-02
21
呼吸道合胞病毒RSV是一种具有高度传染性的下呼吸道疾病重要病原体之一，几乎所有儿童在2岁前都被感染过，并且可能出现不止一次感染。在第一期中，我们详细介绍了RSV的基因结构等特点，结合其特点，研发安全高效的RSV药物和预防性药物是预防RSV感染的重要方式。目前，RSV疫苗和单抗药物研发进展迅速，均已有产品获批上市。
01
RSV单克隆抗体药物研发进展
目前，已经有10款抗RSV单抗处于临床试验阶段，其中有5款处于III期临床（3款已经终止），1款处于II期，4个处于临床I期（其中已经终止1款）。
图：全球抗RSV单克隆抗体研发管线（来源网络：侵权必删）
其中，帕利珠单抗 (Palizumab) 和尼塞韦单抗 (Nirsevimab) 已被批准用于预防婴儿RSV感染。
第一代RSV单克隆抗体：帕利珠单抗（Palizumab）
1998年，第一代人源化单克隆抗体帕利珠单抗（Palizumab）被批准用于预防RSV感染，适用于妊娠29周之前出生且RSV季节开始时年龄小于12个月的婴儿。帕利珠单抗是一种IgG1类型的单克隆抗体（mAb），通过与RSV的F蛋白进行特异性结合，阻止病毒与宿主细胞膜的融合，从而达到抑制病毒感染的效果。
新一代单克隆抗体：尼瑞单抗（Nirsevimab）
随着单克隆抗体筛选技术的进步，更多具备有效靶向RSV F蛋白的新型抗体被发现，其中包括尼瑞单抗（Nirsevimab）。Nirsevimab保留了D25mAb对抗Pre-F构象的独特表位识别能力，同时引入YTE突变延长了体内半衰期至85至117天，表现出了良好的安全性。
02
RSV疫苗的研发进程
RSV Post-F蛋白疫苗的历史问题
关键抗原的选择对于开发有效的RSV疫苗十分重要，作为RSV感染过程中粘附和入侵的F蛋白和G蛋白成为了理想靶点。自1957年发现RSV后，科研工作者便针RSV开展了各种研究。
1960年，辉瑞首先开发了针对Post-F的蛋白FI-RSV疫苗并开展了婴儿临床试验。然而，试验结果显示，该疫苗不仅没有保护血清阴性儿童免收RSV的侵害，反而诱发了增强型呼吸道疾病ERD，导致了80%儿童的住院以及2人的死亡。造成这一结果的原因是福尔马林破坏了疫苗制剂中和表位，换着进行FI-RSV注射后，产生了机体的免疫紊乱，主要表现为CD4+T细胞数量和Th2细胞因子水平增加。
同时，CD8+T细胞数量和Th1细胞因子水平降低可能也有助于ERD，这让大家意识到了RSV疫苗的研发必须要考虑ERD的风险，随后多年，RSV一直没有新的研究进展。
RSV疫苗研发新进展
直到2013年，随着结构蛋白学的快速发展，Pre-F蛋白的构像被破译，才开始了F蛋白的研发，RSV疫苗研究才有了新的进展。目前，已有2款RSV疫苗被FDA获批上市，分别是葛兰素史克（GSK）的Arexvy、辉瑞（Pfizer）的Abrysvo，且这两款疫苗均是针对Pre-F蛋白进行的开发。此外，还有1款RSV疫苗处于NDA阶段，30款RSV疫苗临床试验阶段。
图：全球RSV疫苗研发管线（来源网络：侵权必删）
03
总 结
高质量的研发工具是RSV研发进展的助推剂，AlibioBuy代理各种RSV研发所需要的工具，包含带有GFP等各种基因工程改造毒株的RSV病毒 (品牌：Viratree) ，RSB毒株分型检测试剂盒 (品牌：Geneproof) ，以及F蛋白、G蛋白及其各种Elisa试剂检测试剂 (品牌：Mybiosource、Abnova、Assaygenie等) 。下一期我们将详细介绍RSV的感染过程以及目前大家都在开展哪些研究？
AlibioBuy提供RSV完整解决方案，包括从RSV相关动物模型构建到RSV检测，再到各种RSV蛋白抗体Elisa免疫检测等，加速您的药物及疫苗研发进展。
如需了解更多信息
欢迎联系小编
在线商城
上一篇