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解锁 ADC 精准抗癌新密码!看Zedira 转谷氨酰胺酶如何重塑靶向治疗格局
来源: 2025-10-23 17


写在前言



在癌症治疗从 "地毯式轰炸"迈向 "精准狙击的浪潮中,抗体偶联药物(ADC)凭借 "生物导弹"般的精妙设计,成为抗肿瘤领域的明星疗法,全球目前已经上市17款ADC药物并且获得不同国家监管机构的批准,正在造福癌症患者。而这枚 "导弹的精准度与战斗力,正被一种关键生物酶 ——Zedira转谷氨酰胺酶改写。


ADC药物通过选择性靶向肿瘤细胞,同时保留正常细胞使其非常适合癌症治疗。抗体药物偶联物(ADCs)由三个结构组成:介导肿瘤靶向的抗体、药物(载荷)以及连接药物与抗体的连接子(linker)。



IgG抗体偶联药物ADC示意图


01


ADC药物各组件功能

抗体制导系统

作为导弹导航仪,单克隆抗体能精准识别癌细胞表面的特异性抗原(如 CD79bHER2 等),引导药物富集于肿瘤部位,实现 10-100 倍的局部药物浓度提升。


毒素战斗部

搭载的小分子毒素(如 MMAE)杀伤力较传统化疗药强 100-1000 倍,仅需 1-2 个分子即可诱导癌细胞凋亡。


连接子安全栓

负责连接抗体与毒素,既要在血液中保持稳定避免毒素提前释放损伤正常细胞,又要在到达肿瘤后精准裂解释放毒素。


02


ADC药物研发面临的挑战与机遇

尽管ADC药物给患者带来了极大的效果,但是ADC药物在研发过程中却面临众多挑战,主要包括以下三个问题:

1ADC组装具有挑战性且具有高成本;

2)连接子的不稳定性导致其存在不可接受的毒性,同时疗效降低;

  3)连接子的溶解度有限,导致非最佳药物特性。


因此,连接子作为ADC药物的“安全栓“,对于ADC药物的高质量研发具有中有的作用。传统 ADC 采用随机偶联方式,将毒素连接到抗体的赖氨酸或半胱氨酸残基上。但是该方法存在三大致命缺陷:


1)获得的产物异质性强,药物负载量(DAR)波动于 0-8 之间,直接影响药代动力学稳定性;


2)连接键易断裂,如马来酰亚胺偶联易发生逆反应导致毒素提前释放;


3)治疗窗口窄,毒性与疗效难以平衡。


Zedira Andracon®(微生物转谷氨酰胺酶,MTG)催化肽结合谷氨酰胺残基的 γ-羧酰胺基团与多种或原代之间的酰基转移反应胺。因此,Andracon® 可用于将伯胺偶联功能标记物(如生物素、荧光染料、点击化学试剂或细胞毒素)附着到蛋白质(例如抗体)上,作为ADC药物的优质linker


Zedira提供的微生物转谷氨酰胺酶(MTG—— 具有的高度位点特异性特点,无需钙离子和GTP等辅因子即可高效催化反应,且具有极高的纯度与活性,这使其精准识别抗体保守区Q295 谷氨酰胺残基(或工程化 Q 标签,图示),仅在预定位点与含胺基的毒素接头形成稳定异肽键。这种 "精准对接特性让 ADC 制备从 "随机组装"升级为 "精密制造",从根本上解决了传统技术的底层缺陷。


不同物种IgG Fc结构的序列对齐图

03


Zedira 微生物转谷氨酰胺酶的核心优势

作为ADC偶联技术的赋能者Zedira转谷氨酰胺酶展现出远超传统方法的综合优势:


极致均一性,保障药效稳定:

可实现DAR值精确控制在2左右的均质化偶联,单体含量超 98%,彻底解决传统 ADC 产物不均导致的疗效波动问题。
超强稳定性,拓宽治疗窗口:
催化形成的异肽键在生理条件下极其稳定,结合特定接头设计(如RKAA肽接头),延长ADC 半衰期时间等。
工艺更简化,降低转化成本:
支持一步法偶联,无需对天然抗体进行工程改造,且能保留关键的N297 糖基化修饰,既保证抗体活性又简化生产流程,加速临床转化进程。
反应条件温和,保护分子活性:
在水相温和条件下即可高效催化,无需危险试剂或极端pH 值,最大限度保留抗体的抗原结合能力与Fc 功能。
高度通用性,适配多元需求:
不仅可偶联小分子毒素,还能连接荧光标记、酶等多种分子,支持双药负载、多靶点治疗等创新 ADC 
设计,适配多种肿瘤类型。


Zedira MTG产品优势:


  • 在大肠杆菌中重组生产

  • 具有超纯度和高活性

  • 批次间质量一致

  • 无需许可证

  • SOP ISO90012015 认证环境中


分子胶水抗癌利器的赋能者,Zedira 转谷氨酰胺酶正以其精准、稳定、高效的特性,推动 ADC 技术迈入均质化、高疗效、高安全的新时代。在这场精准抗癌的革命中,它不仅是实验室里的研究工具,更是解锁下一代 ADC药物的关键钥匙。

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